Via practica 2/2026

Inkretínové agonisty v liečbe MASLD a MASH: Porovnanie trojice terapeutických prístupov

MUDr. Ľubomír Horák, RNDr. Anna Šarocká, PhD

Metabolicky asociované steatotické ochorenie pečene (MASLD) a jeho progresia k metabolicky asociovanej steatohepatitíde (MASH) sú časté chronické ochorenia pečene, najmä u pacientov s obezitou a diabetes mellitus 2. typu (DM2). Klinické možnosti liečby sú stále limitované a neexistujú lieky špecificky indikované pre MASLD alebo MASH. V ostatných rokoch sa významne presadili agonisty inkretínových receptorov, ktoré komplexne modulujú glukózovú homeostázu, telesnú hmotnosť a metabolický profil pacientov. Selektívne GLP-1 (glukagónu podobný peptid 1) agonisty, ako semaglutid, preukázali schopnosť znižovať telesnú hmotnosť, zlepšovať glykemickú kontrolu a podporovať priaznivú metabolickú adaptáciu. Duálne agonisty GLP-1/GIP (glukózovo-dependentný inzulínotropný polypeptid), napríklad tirzepatid, vykazujú synergický účinok s väčším úbytkom hmotnosti a zlepšením glykémie a lipidového profilu. Trojité agonisty GLP-1/GIP/GCGR (glukagónový receptor), ako retatrutid, ktoré sú zatiaľ vo fáze raných klinických štúdií, naznačujú vysoký potenciál pre výrazný úbytok telesnej hmotnosti, moduláciu metabolizmu tukov a zlepšenie inzulínovej senzitivity. Všetky tri skupiny liekov sú väčšinou dobre tolerované s najčastejšími nežiaducimi účinkami gastrointestinálneho charakteru. Riziko hypoglykémie je nízke mimo kombinácie s inzulínom alebo sulfonylureou. Predbežné údaje tiež naznačujú priaznivý vplyv na obvod pása, krvný tlak a fyzickú funkciu. Tieto štúdie podporujú využitie selektívnych, duálnych a trojitých inkretínových agonistov pri MASLD a MASH. Budúci výskum by sa mal zamerať na dlhodobé sledovanie účinnosti a bezpečnosti, personalizovanú stratifikáciu pacientov, porovnanie medzi jednotlivými triedami agonistov a identifikáciu prediktorov terapeutickej odpovede.

Kľúčové slová: semaglutid, tirzepatid, retatrutid

Incretin agonists in the treatment of MASLD and MASH: A comparison of three therapeutic approaches

Metabolically associated steatohepatitis (MASLD) and its progression to metabolically associated steatohepatitis (MASH) are common chronic liver diseases, especially in patients with obesity and type 2 diabetes mellitus (DM2). Clinical treatment options are still limited and there are no drugs specifically indicated for MASLD or MASH. In recent years, incretin receptor agonists have gained significant popularity, which comprehensively modulate glucose homeostasis, body weight and metabolic profile of patients. Selective GLP-1 (glucagon-like peptide-1) agonists, such as semaglutide, have demonstrated the ability to reduce body weight, improve glycemic control and promote favorable metabolic adaptation. Dual GLP-1/GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) agonists, such as tirzepatide, show a synergistic effect with greater weight loss and improvements in glycemic and lipid profiles. Triple agonists of the GLP-1/GIP/GCGR (glucagon receptor), such as retatrutide, are still in early clinical trials and show high potential for significant weight loss, modulation of fat metabolism, and improvement of insulin sensitivity. All three classes of drugs are generally well tolerated, with the most common adverse effects being gastrointestinal. The risk of hypoglycemia is low except in combination with insulin or sulfonylureas. Preliminary data also suggest beneficial effects on waist circumference, blood pressure, and physical function. These studies support the use of selective, dual, and triple incretin agonists in MASLD and MASH. Future research should focus on long-term efficacy and safety monitoring, personalized patient stratification, comparison between agonist classes, and identification of predictors of therapeutic response.

Keywords: semaglutide, tirzepatide, retatrutide