Lekárska genetika a diagnostika 2/2026

Dve genetické diagnózy u pacientov s neurovývinovými poruchami

MUDr. Petra Drenčáková, MUDr. Martin Mistrík, MSc., Mgr. Lucia Minichová, Dr. med. Martin Genčík, Mgr. Lenka Nosková, PhD., Ing. Marie Zikánová, PhD., MUDr. Mária Giertlová, PhD., RNDr. Michaela Matúšová, prof. Ing. Stanislav Kmoch, CSc.

Úvod: Využívanie celoexómového a celogenómového sekvenovania v genetickej diagnostike viedlo k nárastu počtu pacientov, u ktorých boli identifikované viacpočetné genetické diagnózy. Vo veľkých súboroch pacientov s neurovývinovými poruchami, u ktorých bolo realizované celoexómové sekvenovanie, tvoria pacienti s dvojitými, prípadne viacerými, diagnózami 2,6 – 5 % z celkového počtu vyšetrených pacientov.

Kazuistiky: Predstavujeme kazuistiky pacientov s dvomi genetickými diagnózami spoločne sa podieľajúcimi na fenotype pacientov. V prvej kazuistike sa venujeme chlapcovi s neurovývinovou poruchou, u ktorého boli potvrdené ochorenia Coffin-Siris syndróm a KDM5C-asociovaná neurovývinová porucha. V druhej kazuistike sa venujeme rodine s 2q23.1 mikroduplikačným syndrómom a s EIF3F-asociovanou poruchou intelektového vývinu.

Záver: Viacpočetné genetické diagnózy u toho istého pacienta môžu viesť k dvom odlišným fenotypom, k zmiešanému fenotypu aj k nemožnosti rozlíšiť jednotlivé diagnózy u pacienta. Môže tiež dôjsť k synergickému alebo antagonistickému pôsobeniu mutovaných génov a k rozvoju miernejšieho alebo naopak extrémnejšieho fenotypu u pacienta, k rozvoju netypických fenotypov a druhá genetická diagnóza môže byť niekedy podkladom atypickej fenotypovej prezentácie známeho ochorenia v rodine. Pre ďalší manažment pacienta je kľúčová identifikácia všetkých diagnóz pacienta.

Kľúčové slová: viacpočetné genetické diagnózy, neurovývinové poruchy, ARID1B, KDM5C, 2q23.1 mikroduplikačný syndróm, EIF3F

Two genetic diagnosis in patients with neurodevelopmental disorders

Purpose: Number of patients with multiple genetics diagnoses arised using the whole-exome and whole-genome sequencing in genetic diagnostics. In large cohorts of patients undergoing whole-exome sequencing, those with dual or multiple diagnoses account for 2.6–5% of the total number of tested patients.

Case reports: We present case reports of patients with two genetic diagnoses contributing to blended phenotype. The first case report describes a boy with a neurodevelopmental disorder in whom we confirmed Coffin-Siris syndrome and a KDM5C-associated neurodevelopmental disorder. The second case report focuses on a family with 2q23.1 microduplication syndrome and an EIF3F-associated intellectual developmental disorder.

Conclusion: Multiple genetic diagnoses in the same patient can lead to two distinct phenotypes, a blended or an indistinguishable phenotype. Mutated genes may interact synergistically or antagonistically, leading to a milder or more extreme phenotype, or to the development of atypical phenotype. A second genetic diagnosis sometimes can be a cause of an atypical phenotypic presentation of a known familial disorder. Knowledge of all the patient‘s diagnoses is crucial for appropriate patient management.

Keywords: multiple genetic diagnoses, neurodevelopmental disorders, ARID1B, KDM5C, 2q23.1 mikroduplication syndrome, EIF3F