Urologie pro praxi 2/2004
Vazba xenobiotik na adrenergní a cholinergní receptory – principy receptorových vazeb významných v urologii
Vliv farmaka v organizmu je závislý na mnohých, farmakologií definovaných, parametrech, způsobu aplikace, lékové formě, koncentraci, farmakodynamice, farmakokinetice apod. S postupem doby se musíme ve svých pozorováních zaměřit na buněčnou a molekulární strukturu, neboť „pouhá“ reakce na receptoru dnes znamená složitý mechanizmus změn subcelulární funkční jednotky. V terapii symptomů dolních močových cest z důvodů subvezikální (také: infravezikální) obstrukce dominují inhibitory alfa-adrenergních receptorů sympatiku. Michel a spol. definoval strukturu alfa-1 adrenoceptoru jako jednotky složené z části s vysokou afinitou k prazosinu (High – subtyp 1A, 1B a 1D) a s nízkou, nebo nulovou (Low – 1L). Není zřejmé, zda 1L označuje skupinu dosud nedefinovaných subtypů alfa-1L, či zda se jedná o změnu konfigurace původně citlivého vazebného místa. V klinické praxi s jistotou nevíme, zda selektivita inhibitoru alfa-1 adrenaceptorů je dostatečným důvodem pro preferenci léčiv, u kterých byla tato strukturalizace použita (tamsulosin hydrochlorid). Vlastní teorii o klinické specificitě adrenergního receptoru je nutno pojmout komplexně a porozumět i molekulárním změnám adrenoreceptoru po navázání jeho inhibitoru. Klíčová slova: adrenergní receptor, inhibitor, receptorová vazba.
Vazba xenobiotik na adrenergní a cholinergní receptory – principy receptorových vazeb významných v urologii
XENOBIOTICS BINDING TO ADRENERGIC AND CHOLINERGIC RECEPTORS – PRINCIPLES OF RECEPTOR BINDING IMPORTANT IN UROLOGY The effect of drug in organism depends on many, pharmacologically defined, parameters – the mode of application, form of drug, its concentration, pharmacodynamics, pharmacokinetics etc. With the progress of time we have to focus our observations to cellular and molecular structure, because “mere” receptor reaction today means complex mechanism of changes of subcellular functional unit. Sympathetic alpha-adrenergic receptor inhibitors dominate in the of lower urinary tract symptoms based on subvesical (also: infravesical) obstruction. Michel et al. defined an alpha-adrenergic receptor structure as a unit compounded of the part with high affinity to prazosin (High – subtype 1A, 1B, 1D) and low, or zero, affinity (Low – 1L). It is not clear, whether 1L represents a group of so far undefined alpha-1L subtypes or it is a change of configuration of originally sensitive binding site. Until now, we don’t know for sure in clinical practice, if the selectivity of alpha-1 adrenoceptor inhibitors is the sufficient reason to prefer a drug, where a structural formula has been used (tamsulosin hydrochloride). Theory of alpha-adrenergic receptors clinical specificity itself, has to taken in complex and it is necessary to understand adrenoceptor changes following binding of its inhibitor. Key words: adrenergic receptor, inhibitor, receptor binding.
