Urologie pro praxi 4/2025
Genetické a molekulární faktory ve vývoji karcinomu močového měchýře – pohled genetika
MUDr. Klára Nováková, Ph.D., doc. MUDr. Lenka Foretová, Ph.D.
Vývoj karcinomu močového měchýře je ovlivněn kombinací genetických a molekulárních faktorů, které ovlivňují buněčné procesy, jako je růst, dělení a oprava DNA. Tyto faktory mohou hrát roli v iniciaci a progresi nádoru. Mezi klíčové genetické a molekulární faktory spojené s tímto onemocněním patří mutace v tumor supresorových genech (např. TP53, RB1, CDKN2A), onkogenech (např. FGFR3, HRAS, ERBB2, PIK3CA), mikrosatelitní instabilita (MSI), aberantní exprese proteinů (PD-L1), epigenetické změny (např. methylace genu CDKN2A) a chromozomové změny typu ztráty heterozygozity. Ukazuje se, že jednotlivé genetické změny jsou charakteristické pro určité podtypy nádorů a studium těchto změn může vést k lepšímu pochopení patogeneze karcinomu močového měchýře, k přesnější molekulární klasifikaci, což umožní přesnější stanovení prognózy a další vývoj personalizovaných terapeutických přístupů k této nemoci včetně cílené terapie a imunoterapie. Článek shrnuje nejčastější genetické změny, které se vyskytují v nádorových buňkách karcinomu močového měchýře, a krátce se věnuje vlivu kouření na vznik těchto změn jakožto hlavnímu rizikovému faktoru.
Kľúčové slová: karcinom močového měchýře, kouření, mikrosatelitní instabilita, genetika nádorů močového měchýře.
Genetic and molecular factors in the development of bladder cancer – a geneticist’s view
Bladder cancer development is influenced by a combination of genetic and molecular factors that affect cellular processes such as growth, division, and DNA repair. These factors may play a role in tumor initiation and progression. Key genetic and molecular factors associated with this disease include mutations in tumor suppressor genes (e. g. TP53, RB1, CDKN2A), oncogenes (e. g. FGFR3, HRAS, ERBB2, PIK3CA), microsatellite instability (MSI), aberrant protein expression (PD-L1), epigenetic changes (e. g. CDKN2A gene methylation) and chromosomal changes of the loss of heterozygosity type. It turns out that individual genetic changes are characteristic of certain subtypes of tumors, and the study of these changes can lead to a better understanding of the pathogenesis of bladder cancer, to a more accurate molecular classification, which will allow more accurate determination of the prognosis and the further development of personalized therapeutic approaches to this disease, including targeted therapy and immunotherapy. The article summarizes the most common genetic changes that occur in bladder cancer tumor cells and briefly discusses the effect of smoking on the development of these changes as the main risk factor.
Keywords: bladder cancer, smoking, microsatellite instability, genetics of bladder tumors.
