Onkológia 5/2019
Zaujímavosti zo zahraničnej literatúry
doc. MUDr. Peter Beržinec, CSc.
KRAS je najčastejšie mutovaný onkogén pri karcinómoch a kóduje v nich kľúčový signálny proteín. Mutovaný KRAS (G12C) má cysteínové rezíduum, ktoré sa využíva na vývoj kovalentných inhibítorov, ktoré majú sľubnú predklinickú aktivitu. Optimalizovali sme sériu inhibítorov pomocou nových väzobných interakcií na výrazné zvýšenie ich potencie a selektivity. Naše úsilie viedlo k objavu AMG 510, ktorý je podľa našich vedomostí prvým inhibítorom KRAS (G12C) v klinickom vývoji. V predklinických analýzach viedla liečba AMG 510 k regresii nádorov KRASG12C a zlepšila protinádorovú účinnosť chemoterapie a cielených liekov. U imunokompetentných myší viedla liečba s AMG 510 k prozápalovému nádorovému mikroprostrediu a viedla k trvalým vyliečeniam, samotná, ako aj v kombinácii s inhibítormi imunitných kontrolných bodov. Vyliečené myši „odmietli“ izogénne nádory KRASG12D, čo naznačuje adaptívnu imunitu proti zdieľaným antigénom. Okrem toho, v klinických skúšaniach AMG 510 preukázal protinádorovú aktivitu v prvých dávkovacích skupinách a predstavuje potenciálne transformačnú terapiu pre pacientov, u ktorých chýba účinná liečba.
Zaujímavosti zo zahraničnej literatúry
KRAS je najčastejšie mutovaný onkogén pri karcinómoch a kóduje v nich kľúčový signálny proteín. Mutovaný KRAS (G12C) má cysteínové rezíduum, ktoré sa využíva na vývoj kovalentných inhibítorov, ktoré majú sľubnú predklinickú aktivitu. Optimalizovali sme sériu inhibítorov pomocou nových väzobných interakcií na výrazné zvýšenie ich potencie a selektivity. Naše úsilie viedlo k objavu AMG 510, ktorý je podľa našich vedomostí prvým inhibítorom KRAS (G12C) v klinickom vývoji. V predklinických analýzach viedla liečba AMG 510 k regresii nádorov KRASG12C a zlepšila protinádorovú účinnosť chemoterapie a cielených liekov. U imunokompetentných myší viedla liečba s AMG 510 k prozápalovému nádorovému mikroprostrediu a viedla k trvalým vyliečeniam, samotná, ako aj v kombinácii s inhibítormi imunitných kontrolných bodov. Vyliečené myši „odmietli“ izogénne nádory KRASG12D, čo naznačuje adaptívnu imunitu proti zdieľaným antigénom. Okrem toho, v klinických skúšaniach AMG 510 preukázal protinádorovú aktivitu v prvých dávkovacích skupinách a predstavuje potenciálne transformačnú terapiu pre pacientov, u ktorých chýba účinná liečba.












