Onkológia 5/2018
Primárna myelofibróza – súčasný pohľad na patofyziológiu, prognózu a liečbu
Prof. MUDr. Elena Tóthová, CSc., MUDr. Adriana Kafková, PhD.
Myelofibróza (MF) je Philadelphia chromozóm-negatívna myeloproliferatívna neoplázia (Ph-MPN). Je subkategorizovaná do primárnej myelofibrózy (PMF), post-polycytemickej myelofibrózy a post-trombocytemickej myelofibrózy. PMF patrí k závažným hematologickým malignitám, je charakterizovaná dysreguláciou Janus kinázovej (JAK)/signálnej cesty a aktiváciou transkripcie (STAT) signálnej cesty. V predkladanej práci sa venujeme patogenéze ochorenia, klinicky významným prejavom, novým prognostickým modelom a súčasnej liečbe vrátane JAK inhibítorov. Ako súčasť publikácie uvádzame navrhované liečebné modely v závislosti od stavu pacienta a komplikácií sprevádzajúcich PMF. V ďalšej časti uvádzame prehľad nových liekov vrátane kombinovanej terapii s JAK inhibítormi, histón deacetyláza/ DNA metyltransferáza inhibítormi, inhibítora PI3K, lieky s antifibrotickými účinkami a imunomodulátory, ktoré sú súčasťou prebiehajúcich klinických štúdií. Vďaka vývoju nových biomarkerov a na základe nových liekov, ktoré sú súčasťou klinických štúdií, očakávame nielen klinické zlepšenie ochorenia, ale aj ovplyvnenie prirodzeného priebehu tejto malignity.
Kľúčové slová: myelofibróza, ruxolitinib, alogénna transplantácia kostnej drene, HDAC inhibítory, PI3K-inhibítory, imunomodulátory
Primary myelofibrosis – current view of pathophysiology, prognosis and treatment
Myelofibrosis (MF) is a Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasm (Ph-MPN). It can be sub-categorized into primary myelofibrosis, post polycythemia vera myelofibrosis and post essential thrombocythemia myelofibrosis. MF is a life-threatening hematologic malignancy characterized by dysregulation of the Janus associated kinase (JAK)/signal transducer and activator of transcription (STAT) signaling network. We cover the pathogenesis, clinical features, new prognostic models, current treatment of MF and discuss agents in development. There are many ongoing clinical trials evaluating novel therapeutic approaches, including selective JAK inhibitors, histone deacetylase/DNA methyltransferase inhibitors, PI3K-inhibitors, anti-fibrotic agents, immunomodulators, monoclonal antibodies and immune checkpoint inhibitors. The development of biomarker driven clinical trials of mechanism based novel therapeutics will usher in a new era of advances in the treatment of this chronic and progressive myeloid malignancy.
Keywords: myelofibrosis, ruxolitinib, bone marrow transplant, HDP90, PI3K-inhibitors, immunomodulators
