Onkológia 2/2018
Pokrok v imunoterapii malígneho melanómu a karcinómu pľúc inhibítormi imunitných kontrolných bodov
V poslednom desaťročí nastal prelom v terapeutickom využití imunitného systému pacienta v liečbe solídnych tumorov. Terapeutickými protilátkami proti CTLA4 a PD1 receptorom, ktoré blokujú prenos imunosupresívneho signálu na cytotoxické T lymfocyty, boli dosiahnuté klinicky významné remisie a stabilizácie viacerých typov pokročilých nádorových ochorení. Tieto remisie a stabilizácie ochorenia majú reálnu klinickú hodnotu pre pacienta, keďže bývajú dlhodobé. Dokonca sa predpokladá kuratívny potenciál týchto remisií. Na rozdiel od paliatívnej chemoterapie, ktorá často dosahuje sporný klinický benefit krátkodobého predĺženia prežívania za cenu závažných nežiaducich účinkov, ich výskyt pri CTLA4 a PD1 blokátoroch je podstatne nižší. V roku 2011 kontrolný úrad liečiv Spojených štátov FDA schválil používanie terapeutickej protilátky ipilimumab, ktorá blokuje CTLA4 receptor, v liečbe metastatického malígneho melanómu. V roku 2014 to boli terapeutické protilátky proti PD1 receptoru pembrolizumab a nivolumab v metastatickom melanóme. Následne bola terapeutická účinnosť protilátok blokujúcich PD1 signálnu dráhu dokázaná aj pri iných pokročilých nádorových ochoreniach, ako sú nemalobunkový karcinóm pľúc, karcinóm obličky, karcinóm močového mechúra, Hodgkinov lymfóm, epidermoidný karcinóm hlavy a krku a MSI pozitívny kolorektálny karcinóm a ďalšie nádory.
Kľúčové slová: malígny melanóm, karcinóm pľúc, CTLA4 a PD1 receptory
Pokrok v imunoterapii malígneho melanómu a karcinómu pľúc inhibítormi imunitných kontrolných bodov
Progress in immunotherapy of malignant melanoma and lung carcinoma by immune checkpoint inhibitors There has been a breakthrough in the therapeutic use of a patient‘s own immune system in the treatment of solid tumors in the past decade. CTLA4 and PD1 receptors blocking therapeutic antibodies that are blocking the transmission of immunosuppressive signal to cytotoxic T lymphocytes achieved clinically meaningful remissions and stabilization of several types of advanced cancer. These remissions and disease stabilization have a real clinical value for the patient, as they are long-lasting. Even the curative potential of these remissions is anticipated. Unlike palliative chemotherapy, which often achieves the clinically controversial benefit of short-term survival at the cost of serious adverse events, the incidence of serious adverse events associated with this immunotherapy is substantially lower. In 2011, the US Food and Drug Administration (FDA) approved the use of the therapeutic antibody ipilimumab that blocks the CTLA4 receptor in the treatment of metastatic malignant melanoma. In 2014, the therapeutic antibodies against the PD1 receptor pembrolizumab and nivolumab were approved in the treatment of metastatic melanoma. Subsequently, the therapeutic efficacy of antibodies blocking PD1 signaling pathway was also demonstrated in other advanced cancers such as non-small cell lung cancer, renal cancer, bladder cancer, Hodgkin‘s lymphoma, epidermoid head and neck cancer and MSI positive colorectal carcinoma.
Keywords: malignant melanoma, lung cancer, CTLA4 a PD1 receptors
