Neurológia pre prax 2/2026
Cílené umlčení: antisense oligonukleotidy a genetické formy ALS
MUDr. Daniel Baumgartner, Ph.D., MUDr. Adam Betík, doc. MUDr. Eva Vlčková, Ph.D.
Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je progresivní neurodegenerativní onemocnění s omezenými terapeutickými možnostmi. Tofersen, antisense oligonukleotid cílený na mutace v genu SOD1, je první RNA-zacílenou genetickou terapií, schválenou pro ALS. Klinické studie ukázaly významný biologický efekt v podobě poklesu hladin proteinu SOD1 a neurofilament, i když krátkodobý klinický přínos nebyl jednoznačně prokázán. Dlouhodobá data a data z klinické praxe však naznačují zpomalení progrese onemocnění, zejména při časném zahájení léčby. Přestože se objevují nežádoucí účinky, poměr rizik a přínosů je považován za příznivý, což potvrzuje i podmíněné schválení v USA a EU. Zhruba roční zkušenost s léčbou máme i v ČR, a to v rámci tzv. compassionate use programu.
Kľúčové slová: amyotrofická laterální skleróza (ALS), SOD1 mutace, genetická terapie, antisense oligonukleotidy (ASO), tofersen, neurofilamenta.
Targeted silencing: antisense oligonucleotides and genetic forms ALS
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disorder with limited therapeutic options. Tofersen, an antisense oligonucleotide targeting SOD1 mutations, represents the first approved gene therapy for ALS. Clinical studies demonstrated a significant biological effect through reduction of SOD1 protein and neurofilament levels, although short-term clinical benefit was not consistently confirmed. Long-term and real-world data suggest slowed disease progression, particularly when treatment is initiated early. Despite the occurrence of adverse events, the overall benefitrisk balance is considered favorable, as reflected by conditional approval in the USA and EU. We also have roughly one year of experience with the treatment in the Czech Republic as part of the compassionate use program.
Keywords: amyotrophic lateral sclerosis (ALS), SOD1 mutations, genetic therapy, antisense oligonucleotides (ASO), tofersen, neurofilaments.
