Neurológia pre prax 3/2018
B lymfocyty v roztroušené skleróze mozkomíšní a postavení biologika cílícího na B lymfocyty v její léčbě
V současnosti je prokázáno, že úloha B lymfocytů v obranném i poškozujícím zánětu je daleko komplexnější než tvorba protilátek po antigenní stimulaci. B lymfocyty jsou významným zdrojem regulačních i efektorových cytokinů. Kromě schopnosti rozpoznat antigeny prostřednictvím BcR jsou schopny rozpoznávat signály nebezpečí a poškození, které následně zpracují a prezentují T lymfocytům v podobě antigenních peptidů navázaných na molekuly HLA. Bylo překvapením, že biologická terapie monoklonální protilátkou antiCD20 (ocrelizumab) prokázala v klinických studiích vysokou účinnost v léčbě roztroušené sklerózy. Různá biologika antiCD20 rozpoznávají stejnou molekulu B lymfocytů. Liší se však zásadně ve struktuře a posttranslačních modifikacích. Tyto vlastnosti významně ovlivňují bezprostřední i dlouhodobé nežádoucí účinky terapie antiCD20 v léčbě roztroušené sklerózy.
Kľúčové slová: roztroušená skleróza, B lymfocyty, molekula CD20, biologická terapie, ocrelizumab
B lymfocyty v roztroušené skleróze mozkomíšní a postavení biologika cílícího na B lymfocyty v její léčbě
B lymphocytes in cerebrospinal multiple sclerosis and the role of a B lymphocyte-targeting biologic agent in its therapy The role of B cells in the inflammatory response is much wider as previously thought. B cells are not only antibodies producing cells but are the rich source of various proinflammatory cytokines and chemokines. B cells can identify various signals of danger or damage. These danger molecules are processed and presented in the form of antigenic peptides in the context of HLA molecules to T cells. Suprisingly, biological therapy with ocrelizumab targeting CD20 molecule expressed on B cells was evidenced as highly effective therapy of multiple sclerosis in large clinical trials. There are the substantial differencies in the structure and posttranslational modification comparing different antiCD20 monoclonal antibodies. These differences are responsible for both immediate and longterm adverse effects of this type of biological therapy in the treatment of multiple sclerosis.
Keywords: multiple sclerosis, B cells, molecule CD20, biological therapy, ocrelizumab
