Lekárska genetika a diagnostika 1/2026
Pseudohypoparatyreóza: mutácia či epimutácia?
MUDr. Eva Fialkova, MUDr. Gabriela Hrčková
Pseudohypoparatyreóza predstavuje heterogénnu skupinu zriedkavých, geneticky príbuzných endokrinných porúch prejavujúcich sa úplnou alebo parciálnou orgánovou rezistenciou na parathormón a iné hormóny, ktorých receptory sú asociované s rovnakým regulačným G proteínom. Diagnostika môže byť veľmi komplikovaná a mnohokrát aj zdĺhavá pre atypickú a častokrát aj prekrývajúcu sa symptomatológiu jednotlivých foriem ochorenia, a to z dôvodu ich rôznej genetickej a epigenetickej molekulárnej príčiny. Preto v prípade negatívneho nálezu NGS analýzy génu GNAS asociovaného s týmto ochorením, treba myslieť aj na jeho možné „epigenetické vypnutie“ vplyvom chybného imprintingu, ktorého príčinou môže byť aj mikrodelécia génu STX16.
Kľúčové slová: parathormón, G-proteín, gén GNAS, metylácia
Pseudohypoparathyroidism: mutation or epimutation?
Pseudohypoparathyroidism represents a heterogeneous group of rare, genetically related endocrine disorders characterized by complete or partial end-organ resistance to parathyroid hormone as well as to other hormones whose receptors are coupled to the same regulatory G protein. Diagnosis can be very complicated and often prolonged due to the atypical and frequently overlapping symptomatology of the individual forms of the disease, resulting from their different genetic and epigenetic molecular causes. Therefore, in the case of a negative NGS analysis of the GNAS gene associated with this disease, one should also consider its possible „epigenetic shutdown“ due to faulty imprinting, the cause of which may also be a microdeletion of the STX16 gene.
Keywords: parathyroid hormone, G protein, GNAS gene, methylation
