Via practica 9/2006

Metabolizmus srdcového svalu v podmienkach chronickej srdcovej nedostatočnosti

prof. MUDr. Viliam Bada, CSc.

Úvahy, že zlyhávajúci myokard má odlišný metabolizmus ako myokard intaktný, sú staršieho dáta. K najznámejším patria dôkazy o defektnej produkcii energie. Dôkazy však mali prevažne experimentálny charakter, alebo boli ťažko reprodukovateľné. Zavedením pozitrónovej emisnej tomografie (PET) sa experimentálne predpoklady potvrdili aj v klinických podmienkach. S použitím PET sa napokon zistilo, že aj niektoré hemodynamicky pôsobiace lieky majú metabolický účinok spočívajúci v uprednostnení utilizácie glukózy pred utilizáciou mastných kyselín. Existuje liečivo, ktorého základný mechanizmus účinku nachádzame v priamej inhibícii enzýmu 3-ketoacyl-koenzým-A tiolázy, priamej súčasti ß-oxidácie mastných kyselín. Tým sa nepriamo uprednostní glukóza ako substrát na tvorbu energie, potrebujúca na oxidáciu menej kyslíka, čo sa využíva pri liečbe stabilnej angíny pektoris. Dôkaz prítomnosti fetálnych izoforiem myozínu lepšie využívajúcich glykolýzu priamo v zlyhávajúcom myokarde, podporuje vhodnosť práve tejto voľby. Zmenenému metabolizmu myokardu a z neho odvodenej metabolickej liečbe sa v ostatných odporúčaniach ESC na liečbu CHSZ nevenuje pozornosť. Predkladáme doklady, že týmto spôsobom možno zlepšiť kontraktilitu zlyhávajúceho myokardu bez ovplyvnenia hemodynamiky, resp. v podmienkach kedy podanie hemodynamicky aktívnych látok je pre hypotenziu, alebo bradykardiu sporné, alebo kontraindikované.

Kľúčové slová: metabolizmus zlyhávajúceho myokardu, fetálne izoformy myozínu, ß-oxidácia mastných kyselín, utilizácia glukózy, Trimetazidin MR.

METABOLISM OF THE MYOCARDIUM IN THE CONDITION OF CHRONIC HEART FAILURE

There are older theories suggesting, that failing myocardium has different metabolism than intact myocardium. The most notorious is the evidence about the defective production of energy. The evidence was mostly experimental, or it was hardly reproducible. With positron emission tomography (PET) was the experimental evidence verified also in clinical conditions. With the help of PET it was observed, that some drugs with hemodynamic effect also have metabolic effect – utilisation of glucose is prior to utilisation of the fatty acids. There is a drug, which has the basic effect in direct inhibition of the enzyme 3-ketoacyl koenzyme-A tiolase, which is a part of beta oxidation (it is a direct compound)of fatty acids. By that glucose will be indirectly preferred as an energy source, which needs less oxygen for oxidation. This effect is used for the treatment of stable angina pectoris. The evidence of presence of fetal isoforms of myosine, which are able to utilize glycolysis better in failing myocardium, supports the correct choice of this treatment. The altered metabolism of myocardium and change of metabolic treatment resulting from that is not reflected in last guidelines of ESC for treatment of CHF (congestive heart failure). We bring the evidence for improvement of contractility of myocardium without influencing the hemodynamics, or under conditions, when use of hemodynamically active drugs is doubtfull or contraindicated because of hypotension or bradycardia

Keywords: Metabolism of failing myocardium, fetal isoforms of myosine, ß-oxidation of fatty acids, utilisation of glucose, trimetazidine MR.