Slovenská chirurgia 2-3/2017
Úloha a význam merania fibrinolytických faktorov uPA a PAI-1 u onkochirurgických pacientov
MUDr. Soňa Huľová, MUDr. Edward Huľo, MUDr. Lucia Rišková, doc. MUDr. Jana Kaťuchová, PhD.
Proces rozsevu nádorových buniek nie je spôsobený ich samotným nekontrolovateľným delením. Nádorová bunka sa odčlení a migruje z miesta svojho pôvodu, degraduje komponenty extracelulárnej matrix, invaduje do endotelu krvných a lymfatických ciev, a následne sa usídľuje vo vzdialených lokalizáciách. Nádorovo-riadená remodelácia tkanív zahŕňa cievnu novotvorbu, dezmopláziu (stimulovanú proliferáciu fibroblastov) a depozíciu extracelulárnej matrix v bezprostrednom okolí nádoru. Fibrinolytický systém, ktorý pozostáva zo serínových proteáz plazmínu a uPA, serpínových inhibítorov α2-antiplazmínu, PAI-1 (inhibítor aktivátora plazminogénu 1), PAI-2 (inhibítor aktivátora plazminogénu 2), a uPA receptoru (uPAR), má kauzatívnu úlohu v degradácii bazálnej membrány a extracelulárnej matrix, ako aj v nádorovej neoangiogenéze. Bola potvrdená negatívna prediktívna hodnota zvýšených hodnôt uPA a PAI-1 pri viacerých malígnych ochoreniach. U pacientov s včasným karcinómom prsníka s negatívnymi lymfatickými uzlinami majú vysoké hladiny uPA a PAI-1 v nádorovom tkanive významnejšiu predpovednú hodnotu ako konvenčné nádorové markery, a ich stanovenie sa oficiálne odporúča na identifikáciu vysokorizikovej skupiny pacientov, ktorá benefituje z adjuvantnej systémovej liečby. Mnoho autorov sa v posledných rokoch zaoberá významom uPA a PAI-1 pri jednotlivých malignitách, a zároveň prebiehajú klinické skúšania syntetických inhibítorov fibrinolýzy v liečbe rôznych nádorových chorôb
Kľúčové slová: uPA, PAI-1, rakovina, prognóza, liečba
The role and importance of measuring fibrinolytic agents uPA and PAI-1 in oncosurgical patients
The process of tumor cells spreading is not caused solely by their uncontrolled proliferation. The tumor cell is detached and migrates from its origin, degrades extracellular matrix components, invades the endothelium of the blood and lymphatic vessels, and then settles in remote locations. Tumor-directed tissue remodeling involves neovascularisation, desmoplasia (stimulated proliferation of fibroblasts) and deposition of the extracellular matrix in the vicinity of the tumor. Fibrinolytic system consisting of serine proteases plasmin and urokinase plasminogen activator (uPA), serpin inhibitors alpha-2-antiplasmine, plasminogen activator inhibitors 1 and 2 (PAI-1, PAI-2), and uPA receptor (uPAR), plays a causative role in degradation of basal membrane and extracellular matrix as well as new vessel formation. Negative predictive value of elevated uPA and PAI-1 was proved in several types of malignancies. In patients with early breast cancer with negative lymph nodes, high levels of uPA and PAI-1 in tumor tissue show stronger prognostic value compared to conventional tumor markers, and their determination is officially recommended for the identification of a high-risk group of patients benefiting from adjuvant systemic therapy. Recently, many authors have been discussing the importance of uPA and PAI-1 in various tumor types, moreover several synthetic fibrinolytic inhibitors are already involved in clinical trials as possible future treatment agents.
