Psychiatria pre prax 4/2018
Úloha dopamínových D3 parciálnych agonistov v modernej liečbe schizofrénie
Mgr. MUDr. Jozef Dragašek, PhD., MHA, MUDr. Zuzana Vančová, PhD.
Schizofrénia je chronická psychotická porucha, zasahuje viaceré symptómové domény vrátane pozitívnych, negatívnych, afektívnych symptómov ako aj kogníciu. Napriek tomu, že presné etiopatogenetické princípy v súvislosti so schizofréniou nie sú podrobne známe, dôležitú úlohu v tomto ohľade zohráva mezolimbická hyperfunkcia dopamínového systému spolu s mezokortikálnou hypofunkciou. Existuje viacero postsynaptických dopamínových receptorov, najlepšie je popísaná funkcia D2 receptorov, naopak úloha D3 receptorov je vo veľkej miere neznáma. Pravdepodobne je spojená s reguláciou kognície, nálady, afektivity a systému odmeny, s faktormi úzko spojenými s negatívnymi symptómami schizofrénie. Cielením liečby na D3 receptory sa očakáva nárast dopamínového prenosu do prefrontálneho kortexu s následným zmiernením negatívnych a kognitívnych príznakov schizofrénie. Predpokladá sa, že súčasným ovplyvňovaním D3 a D2 receptorov vo ventrálnom striate dôjde k ďalšiemu ústupu pozitívnych príznakov. Kariprazín je parciálny D3 /D2 dopamínový agonista s vyššou afinitou k D3 receptorom v porovnaní s D2 receptormi. Keďže má kariprazín zároveň aj vyššiu afinitu k D3 receptorom než samotný dopamín, vykazuje schopnosť obsadzovať D3 receptory aj v prítomnosti endogénneho dopamínu a zlepšovať negatívne, kognitívne a afektívne príznaky.
Kľúčové slová: dopamínová teória schizofrénie, D3 receptory, parciálne agonisty, kariprazín
Úloha dopamínových D3 parciálnych agonistov v modernej liečbe schizofrénie
Schizophrenia is chronic psychotic disease, affects various symptom domains including positive, negative, affective symptoms and cognition. Despite the etiopathogenesis of schizophrenia is not well known, the mesolimbic hyperfunction in dopamine neurotransmitter system together with mesocortical hypofunction play an important role. There are several postsynaptic dopaminergic receptors; the function of the D2 receptors are best understood and the role of D3 receptors is largely unknown, but may be linked to cognition, mood, emotions and reward, all of them strongly related to negative symptoms in schizophrenia. Targeting the D3 receptor is hypothesized to increase dopaminergic transmission to the prefrontal cortex, alleviating cognitive and negative symptoms. It is proposed that targeting the D3 and D2 receptor simultaneously in ventral striatum will continue to alleviate positive symptoms. Cariprazine is a dopamine D3 /2 receptor partial agonist with higher affinity to D3 than to D2 receptors. And since cariprazine has a higher affinity to D3 receptors than dopamine itself, it has the ability to actually occupy D3 receptors in the presence of dopamine and exhibit the improvement of negative symptoms, cognition and mood.
Keywords: dopamine theory of schizophrenia, D3 receptors, partial agonists, cariprazine
