Onkológia 6/2019
Systémová mastocytóza –diagnostika a perspektívy liečby
Mastocytóza je skupina zriedkavých klonálnych chorôb charakterizovaná abnormálnou expanziou a akumuláciou neoplastických mastocytov (MC) v rôznych tkanivách. Izolovaná infiltrácia kože sa nazýva kožná mastocytóza (CM), ak sú infiltrované rôzne orgány, ide o systémovú mastocytózu (SM). Klasifikácia WHO delí SM na indolentnú SM (ISM), tlejúcu („smoldering“) (SSM) a skupinu pokročilých („advanced“) (AdvSM), kde patrí agresívna SM (ASM), SM s asociovanou hematologickou neopláziou (SM-AHN) a mastocytová leukémia (MCL). Pre vznik mastocytózy je kľúčovou mutácia KIT D816V, ktorá sa vyskytuje u 95 % pacientov s pokročilou SM. Klinický obraz určujú prejavy spôsobené mediátormi uvoľnenými z aktivovaných mastocytov a dysfunkcia orgánov z infiltrácie mastocytmi. Najviac impresívne sú kožné zmeny nazývané urticaria pigmentosa. Základným diagnostickým krokom býva biopsia kože a kostnej drene, veľkým kritériom je nález multifokálnych zhlukov morfologicky abnormálnych mastocytov. Liečba všetkých variantov je zameraná na tlmenie symptómov spôsobených mediátormi, v skupine AdvSM rozhoduje o prognóze cytoredukčná liečba. Konvenčné sú INF-α a cladribín, vo vývoji je viacero inhibítorov tyrozínkinázy (TKI). Jediným efektívnym a dostupným je zatiaľ midostaurín. Vyliečenie je možné len alogénnou transplantáciou kmeňových buniek.
Kľúčové slová: mastocyty, systémová mastocytóza, KIT mutácia, tryptáza, midostaurín
Systemic mastocytosis – diagnostics and perspectives of therapy
Mastocystosis is a group of rare clonal diseases characterised by abnormal expansion and accumulation of neoplatic mast cells (MC) in different tissues. Isolated infiltration of the skin is called cutaneous mastocytosis (CM), infiltration of other organs is systemic mastocytosis (SM). According to WHO classification, SM can have three variants: indolent (ISM), smoldering (SSM) and a group of advanced SM (AdvSM), i.e. agressive SM (ASM), SM associated with hematological neoplasia (SM-AHN) and mast cell leukemia (MCL). In pathogenesis of mastocytosis, mutation KIT D816V plays an important role, and prevalence of this mutation is about 95% in patients with AdvSM. Clinical manifestation and symptoms are caused by mediators released from activated mastocytes and by organ impairment based on their infiltration by mast cells. Most impressive are skin changes called urticaria pigmentosa. In diagnostic process, bone marrow and skin biopsy play a key role, where finding of multifocal aggregates of morphologically abnormal mast mast cells is maior criterion. Treatment of all variants is focused on therapy of symptoms caused by released mediators, but in cases of AdvSM, cytoreductive therapy determines prognosis. Conventional therapy are interferon-alpha and cladribin. Several thyrosinkinase inhibitors (TKI) are in clinical studies, but the only one effective and already available, is midostaurin. Mastocytosis is definitely curable only by allogenic stem cell transplantation (AlloSCT).
Keywords: mast cells, systemic mastocytosis, KIT mutation, tryptase, midostaurin
