Lekárska genetika a diagnostika 1/2026

Prvý zaznamenaný prípad Pearsonovho syndrómu na Slovensku s atypickým fenotypom nízkeho vzrastu a mezomélie

RNDr. Gabriela Bľandova, PhD., MUDr. Michaela Murgašova, MUDr. Adam Markocsy, PhD., Mgr. Marian Baldovič, PhD., Mgr. Gabriela Krasňanská, Mgr. Vladimír Eliaš, prof. RNDr. Vanda Repiská, PhD., RNDr. Michal Konečný, PhD.

V kazuistike opisujeme pacienta s Pearsonovým syndrómom, pričom ide o prvý publikovaný prípad tohto zriedkavého syndrómu na Slovensku. 1,5-ročný pacient mužského pohlavia mal symptómy zahŕňajúce neprospievanie, nízky vzrast a pancytopéniu vrátane makrocytovej anémie, neutropénie a trombocytopénie. Súčasťou klinických prejavov bola aj pankreatická insuficiencia, hepatopatia a oneskorenie psychomotorického vývoja. Pacient mal aj atypické prejavy Pearsonovho syndrómu, zahŕňajúc mezoméliu a dysmorfické črty tváre, ktoré prispeli k zvažovaniu iných diagnóz. Pacient bol indikovaný na analýzu celého exómu (WES, z ang. whole exome sequencing), pričom na základe klinického fenotypu boli ako primárne virtuálne panely génov indikované vrodené poruchy imunity a anémie. WES analýza neodhalila kauzálny nález v primárne indikovaných paneloch génov, avšak ako sekundárny nález bola detegovaná delécia veľkého rozsahu m.10952_15371del v mitochondriálnej DNA (mtDNA) v heteroplazmickom stave (55,8 % vo vzorke periférnej krvi). Následne bola pomocou MLPA analýzy potvrdená prítomnosť tejto delécie aj v ďalších tkanivách pacienta (moč, aspirát kostnej drene, bukálny ster), pričom najvyššia úroveň heteroplazmie (70 %) bola zistená vo vzorke moču. Uvedená delécia zasahuje viacero mitochondriálnych génov, čo môže mať významný vplyv na funkciu mitochondriálneho respiračného reťazca a produkciu ATP. Naša štúdia zdôrazňuje význam komplexného diagnostického prístupu vrátane analýzy viacerých tkanív, najmä pri diagnostike klinicky komplexných mitochondriálnych ochorení.

Kľúčové slová: Pearsonov syndróm, WES, mitochondriálna DNA, heteroplazmia

First reported case of Pearson syndrome in Slovakia with atypical phenotype of short stature and mesomelia

In this case report, we describe a patient with Pearson syndrome, representing the first published case of this rare disorder in Slovakia. The 18-month-old male patient presented with symptoms including short stature, failure to thrive, pancytopenia, comprising macrocytic anemia, neutropenia, and thrombocytopenia. The clinical manifestations also included pancreatic insufficiency, hepatopathy and delayed psychomotor development. In addition to typical features of Pearson syndrome, the patient exhibited atypical manifestations, such as mesomelia and dysmorphic facial features, which contributed to consider other diagnosis firstly. Based on the clinical phenotype, the patient was referred for whole exome sequencing (WES), with primary virtual gene panels focused on inborn errors of immunity and inherited anemias. WES analysis did not identify a causative variant within the initially indicated gene panels; however, a large-scale deletion of mitochondrial DNA (mtDNA), m.10952_15371del, was detected as a secondary finding in a heteroplasmic state (55.8% in a peripheral blood sample). Subsequent MLPA analysis confirmed the presence of this deletion in additional tissues (urine, bone marrow aspirate, and buccal swab), with the highest level of heteroplasmy (70%) observed in the urine sample. The identified deletion affects multiple mitochondrial genes, which may significantly impair the function of the mitochondrial respiratory chain and ATP production. Our study highlights the importance of a comprehensive diagnostic approach, including the analysis of multiple tissues, particularly in the evaluation of clinically complex mitochondrial disorders.

Keywords: Pearson syndrome, WES, mitochondrial DNA, heteroplasmy