Lekárska genetika a diagnostika 1/2024

Neurodegenerácia a lyzozómové ochorenia

MUDr. Katarína Juríčková, PhD., MUDr. Anna Hlavatá, PhD., MPH

Lyzozómové ochorenia (LSDs) tvoria heterogénnu skupinu v rámci dedičných metabolických porúch so širokým spektrom klinickej manifestácie. Na jednej strane sú pacienti s vážnym orgánovým postihnutím a na strane druhej asymptomatickí nosiči patologického variantu konkrétneho génu. Zlepšená informovanosť o LSDs, dostupnosť diagnostických metód a nové terapeutické možnosti spôsobili rastúci trend novodiagnostikovaných pacientov s LSDs celosvetovo, a aj na Slovensku. Častým a neúprosným znakom veľkej časti LSDs je vznik a progresia príznakov neurodegenerácie vyúsťujúcich do predčasnej smrti. Je pozoruhodné, že pomocou pokročilých štúdií špeciálnych neurónových modelov jednotlivých ochorení sa zistili spoločné patologické mechanizmy medzi LSDs a neurodegeneratívnymi ochoreniami u dospelých, ako je najmä Parkinsonova choroba, ale aj Alzheimerova choroba, Huntingtonova choroba, či iné. Tieto nové poznania môžu priniesť inovatívne terapeutické prístupy pre obidve skupiny ochorení, a tak zvrátiť ich devastačný vplyv na pacientov, rodiny a celú spoločnosť.

Kľúčové slová: lyzozómové ochorenia, neurodegenerácia, sfingolipidy, sfingolipidózy, neurodegeneratívne ochorenia, liečba

Neurodegeneration and lysosomal storage disorders

Lysosomal storage disorders (LSDs) constitute a heterogeneous group of inherited metabolic disorders with a broad spectrum of clinical manifestations. On one hand, there are patients with severe organ involvement, and on the other hand, asymptomatic carriers of a pathological variant of a specific gene. Increased awareness of LSDs, the availability of diagnostic methods, and new therapeutic options have led to a growing trend of newly diagnosed LSD patients worldwide, including Slovakia. A common and relentless feature of most LSDs is the onset and progression of neurodegenerative symptoms leading to premature death. Interestingly, advanced studies using specific neuronal models for each disorder have revealed common pathological mechanisms between LSDs and adult neurodegenerative diseases, such as Parkinson’s disease, Alzheimer’s disease, Huntington’s disease, and others. Importantly, these new insights may bring innovative therapeutic approaches for both of these disease groups, potentially reversing their devastating impact on patients, families, and society as a whole.

Keywords: lysosomal storage disorders, neurodegeneration, sphingolipids, sphingolipidosis, neurodegenerative disorders, treatment